6mp(6-巯基嘌呤)是急性淋巴细胞白血病,淋巴母淋巴瘤维持期最重要的化疗药物,由于现在不能直接检测6MP的血药浓度,便通过检测白细胞或中性粒细胞抑制程度间接观察6MP是否起到了作用。一般来讲,维持白细胞在3.0x109/L左右或中性粒细胞数在1.0-1.5x109/L左右比较合适,这样既到达了治疗目的,又不使白细胞抑制太低而容易发生机体感染。 【维持期间6MP的服用原则】 (1)当中性粒细胞数 > 1.0x109/L(即1000个/ml),按常量服用。 (2)当中性粒细胞数 < 1.0x109/L,但 > 0.5x109/L时,减量服用。具体减多少,请示大夫。但口服MTX可按原量使用。 (3)当中性粒细胞数< 0.5x109/L(即500个/ml),暂停服用6MP,MTX,待ANC上升后,根据医嘱再用。 注意! 增加药量时,至少要服用2-3周后,再根据血象进一步调整。 【打鞘或推注长春新碱期间6MP的服用方法】 因为鞘注药物和服用激素及推长春新碱的影响,打鞘或推长春新碱后骨髓会受到不同程度的抑制,一般在鞘注或推长春新碱后2-3周血象会掉到最低,到那时再减量6MP就来不及了,所以在鞘注或推长春新碱后第1周开始就要适当减少6MP的用量,具体方法是: (1)鞘注或推长春新碱当天(第1天)开始服用激素,6MP按原量用。 (2)鞘注或推长春新碱后第1周(第8天):此时由于激素的作用白细胞和中性会有所升高(个别孩子无明显变化),如果孩子对激素反应好,白细胞翻了2倍以上,就按原量服用6MP,但不要加量。否则就要减量用6MP,可以在原来基础上减一半或减1/3,个别孩子特别敏感,就需要减少一大半才行。 (3)鞘注或推长春新碱后第2周(第15天):大部分孩子此时的血象会降到最低,但因为在前一周已经开始减量6MP了,所以一般不会掉到不能用化疗药的地步。从这周起大部分孩子的血象就要开始回升了,所以此周可以恢复成原来的用量。但个别孩子血象会继续下降,到第3周(第21天)才掉到最低,这就需要继续再用减量的6MP一周,等下周再恢复成平常的6MP用量。 (4)鞘注或推长春新碱后第3周(第21天):这周开始血象基本恢复了,就可以按原来的6MP用量服用了。 维持期6MP的服用对白血病的治疗非常关键,虽然每个孩子对6MP的适应情况会有所不同,但只要经过1-2月的摸索调整,都能找到最适合孩子的6MP用法。我们的很多老家长们到维持半年后,基本都能熟练地进行调整了。
越来越多的肿瘤开始同期放化疗,在疗效提高的同时,同期放化疗的毒副作用也越来越引起重视,尤其是骨髓抑制这个毒副作用。 临床上,常常观察到患者由于放化疗的骨髓毒性,在化疗到期的时候,白细胞仍很低,予粒细胞集落刺激因子(GCSF)可以升上来。 然而,随之而来的疑问就是:GCSF 升高白细胞后能否马上化疗? 有人说应该休息 48 小时复查,若果正常可以化疗。但是历经 48 小时,很多患者此时的白细胞又下降了,于是又要升白,化疗时间一再推迟。 本文介绍了使用 GCSF 的时机、用药时间和注意事项。 1化疗前是否预防性使用 GCSF ASCO 指南:非初治患者预防使用 GCSF 仅用于上一个疗程(未预防使用 GCSF)后出现粒细胞缺乏合并症(如发热)且减量可能影响疗效的患者。 NCCN 指南:发生粒细胞缺乏症风险 >20% 为高危患者,需要预防使用 GCSF。风险是 10%-20%,为中危可考虑使用。具体的评估指标见 NCCN 指南。 由于出现过粒细胞缺乏合并症的患者下次化疗后再次发生率为 50%-60%。预防使用 GCSF 可以使风险降低 50%。 综上,一般的实体瘤患者,未发生过粒细胞合并症,且无高危因素,不预防使用 GCSF。 2化疗使用 GCSF 的时机 多文献报道化疗后 24-48 小时开始应用 GCSF 最佳。在下次化疗前停药,尽量不在化疗当天用。 应用 GCSF 后白细胞升高呈双峰型:用药后 2-3 天为第一高峰,5-6 天降到最低,后又升高,8-9 天达到第二高峰。 第一峰是 GCSF 促进骨髓血池中已经有的成熟粒细胞向外周释放的结果。第二峰是 GCSF 刺激骨髓粒系造血祖细胞增殖与分化成熟和释放进入对周血所致。 3用药时间 不少于 3 天。时间太短仅能引起第一峰,且停药白细胞容易降到最低点而易于出现感染、发热。 不能化疗当天用。(思考:为什么?) 4毒副作用 局部疼痛、乏力、发热、肌肉酸痛。要提前做好患者教育和解释工作。 5注意事项 1. 及时复查血常规,调整治疗方案 一般来说,升白后 24 小时查血正常后可以打化疗。第一个化疗结束后 24 小时后要常规预防升白细胞 3 天,然后复查血常规,根据复查的结果考虑继续升白或者一周后再次复查血常规。 如果第一周期化疗后预防升白细胞后,第二个周期来打化疗前复查血常规还是 IV 度骨髓抑制,那么以后的化疗就要按照原来剂量的 75% 给药。 如果出现了粒细胞缺乏性发热,就要再下一周期前预防升白细胞再给化疗。 2. 香菇多糖的使用 有文献报道香菇多糖有利于改善骨髓造血功能,其说明书上说偶见红、白细胞及血红蛋白减少,表明香菇多糖对血液系统抑制很小。 3. 认真详细填写患者的出院记录和注意事项 出院注意事项明确写清,哪一天开始升白细胞、升白几天,哪天查血,并让患者及时将结果向医师汇报。 如果只是口头上说哪天开始升白细胞,患者依从性很差,等发生 IV 度骨髓抑制就为时已晚。 此外,出院小结一定要写明不适随诊。